Fazer uma viagem de volta a Raccoon City não será um passeio no parque, é claro. A cidade está no meio de um surto, com os mortos-vivos vagando pelas ruas e a selva urbana se tornando um emaranhado de carros capotados e prédios em ruínas. Pitoresco, não é? É contra esse pano de fundo que Jill Valentine se prepara para escapar, embora haja uma pequena reviravolta na linha do tempo para aqueles que não estão familiarizados com o original.
Se você jogou Resident Evil 2 no início deste ano, deve saber que Leon e Claire chegaram à cidade em 29 de setembro. A história de Jill, no entanto, começa alguns dias antes. Como um membro realizado dos S.T.A.R.S. e sobrevivente do incidente nas Montanhas Arklay (o local do Resident Evil original), Jill tem alguma experiência com os horrores que o aguardam.
Jill Valentine é uma das últimas pessoas em Raccoon City a testemunhar as atrocidades que a Umbrella cometeu. Para pará-la a Umbrella libera sua arma secreta suprema: Nemesis!
Também inclui a Resident Evil Resistance, um novo modo de jogo multijogador online 4x1, no universo Resident Evil onde quatro Sobreviventes enfrentam um sinistro Vilão.
