Painkiller Hell & Damnation é um jogo de tiro em primeira pessoa, um remake de Painkiller, que continua seus eventos. O jogo ignora quase todas as expansões do título original, exceto Battle Out of Hell. O remake ganhou novos monstros, mudou o equilíbrio do jogo e um modo cooperativo com uma companheira de equipe. O jogo apresenta uma nova história. No início, a Morte faz um acordo com o protagonista, Daniel Garner, de que ela devolverá sua esposa morta em troca de 7.000 almas. A partir deste momento a ação começa, quando você pega uma enorme arma mágica e começa a matar hordas de monstros. No centro da jogabilidade está a mecânica clássica de tiro; você pode usar várias armas, incluindo novas para derrotar demônios. O jogo consiste em vários capítulos e níveis originais, cada um ambientado em uma paisagem única. Além da campanha que pode ser completada sozinho ou em modo cooperativo para dois jogadores, existem vários modos PvP, por exemplo, sobrevivência e deathmatch para até oito jogadores.