Esta sequência do Fallout original se passa em uma era pós-apocalíptica, muitas décadas depois que uma guerra nuclear estourou e eliminou a maior parte do mundo como o conhecemos. A América é transformada em Wasteland, um mundo sombrio cheio de ghouls feios, super mutantes poderosos, robôs e invasores loucos e várias facções lutando pelo poder. Há também muitos cofres pré-guerra, alguns dos quais permitiram que seus habitantes sobrevivessem à guerra. O jogo usa uma visão isométrica como a maioria dos RPGs dos anos 90, e as batalhas são baseadas em turnos. Você joga como um Chosen One, um descendente distante do Vault Dweller original, que vive na vila chamada Arroyo. O Escolhido é encarregado pelos anciões da vila de recuperar o Kit de Criação do Jardim do Éden, um gadget que pode transformar o terreno baldio em um ambiente fértil. Antes de começar, você pode personalizar seu Escolhido e atribuir a ele várias habilidades, vantagens e características usando o sistema chamado S.P.E.C.I.A.L. Suas ações e escolhas afetam tanto o seu carma, que define o quão "bom" seu personagem é em geral, e sua reputação, que pode variar de acordo com o povoado.
