O terceiro jogo da série, Bioshock leva a história do confinamento subaquático dentro da cidade perdida de Rapture e a leva para a cidade celeste de Columbia. Os jogadores seguirão Booker DeWitt, um detetive particular com passado militar; como ele vai tentar limpar suas dívidas com a única habilidade que ele é bom - encontrar pessoas. Além das diferenças óbvias de história e estilo, desta vez o protagonista de Bioshock tem personalidade, personagem e voz, não mais o protagonista é um homem silencioso, tentando sobreviver. O design de nível aberto e brilhante de Columbia mostra a América colonial industrial em um carnaval aparentemente interminável. Mas Bioshock não é famoso por seus visuais, mas por sua história. O mistério e a visão criativa de Irrational Games convidam os jogadores a descobrir os segredos do líder de Columbia - Zachary Comstock e salvar Elizabeth, a garota, que está trancada na cidade voadora desde seu nascimento. Armas e mecânicas únicas de Vigor tornarão os encontros diferentes, ajudando os jogadores a se ajustarem à nova mobilidade encontrada e ao tiro de gancho, tornando as lutas rápidas e imaginativas.
