Em Resident Evil Requiem, a dificuldade não se resume a sofrer mais dano. Ela define a frequência dos salvamentos, a escassez de munição e itens de cura e o quanto será necessário prestar atenção a cada passo. Diferentemente de muitos jogos de ação, nos quais o modo difícil apenas faz os inimigos causarem mais dano, Resident Evil 9 exige planejamento, raciocínio e, em alguns momentos, bastante nervosismo. Seja para aproveitar a história com tranquilidade, viver uma experiência clássica de sobrevivência ou encarar um verdadeiro pesadelo, a escolha da dificuldade muda a experiência desde o primeiro zumbi até o chefe final.
Nas dificuldades padrão de Resident Evil Requiem, existem as opções Moderna e Clássica. A dificuldade Padrão (Moderna) oferece uma experiência equilibrada. Os inimigos causam uma quantidade razoável de dano, os recursos aparecem com relativa frequência e os salvamentos automáticos acontecem o bastante para evitar que o jogador tenha de refazer caminhos o tempo todo. É uma boa escolha para quem busca tensão sem transformar cada corredor em uma situação desesperadora. Concluir o jogo nesse modo também garante um troféu ou conquista próprio.
A dificuldade Padrão (Clássica) segue uma proposta mais tradicional. Os salvamentos automáticos são limitados, exigindo planejamento e cuidado na hora de usar cada oportunidade. As fitas de tinta também precisam ser administradas: esquecer de levar algumas pode obrigar o jogador a atravessar corredores inteiros novamente apenas para salvar o jogo. O dano dos inimigos é igual ao da opção Moderna, mas o controle mais rígido dos recursos aumenta a pressão naturalmente. Assim como na Moderna, terminar a campanha no modo Clássico libera um troféu ou conquista específico.
Para quem prefere uma experiência menos estressante, a dificuldade Casual reduz o dano causado pelos inimigos e aumenta a quantidade de itens de cura e munição disponíveis. É uma opção adequada para quem quer se concentrar na história ou está jogando um título da série Resident Evil pela primeira vez.
A dificuldade Insanidade é desbloqueada depois que Resident Evil Requiem é concluído uma vez, em qualquer nível. Nesse modo, os inimigos têm mais vida e causam mais dano, enquanto os recursos disponíveis são reduzidos. As fitas de tinta continuam sendo necessárias para salvar o jogo. A posição de itens e inimigos também pode mudar, mantendo até jogadores experientes em alerta.
É uma dificuldade extremamente brutal, na qual qualquer erro pode custar caro. Concluir a campanha nesse modo garante o troféu ou conquista Insanidade, servindo como prova de que o jogador sobreviveu ao desafio mais difícil do jogo.
