Giana Sisters: Twisted Dreams é o terceiro jogo da série que foi iniciada por Giana Sisters, um jogo de plataformas de 1987. O jogo original era uma cópia de Super Mario, mas, embora o novo jogo tenha mantido muitas das mecânicas antigas (como derrotar inimigos pulando sobre eles), também há novas idéias de jogabilidade. Você joga como Giana, uma garota que tenta resgatar sua irmã Maria das mãos de um dragão maligno Gurglewocky. A própria Giana tem duas personalidades diferentes, uma "Cutie" e uma "Punk", que podem ser trocadas durante o jogo.
Essa mudança também altera drasticamente o ambiente, permitindo ao jogador alternar entre dois mundos de sonho: um é um jardim de cores vivas, enquanto o outro é uma floresta escura e de pesadelo de cogumelos gigantes. Em ambos os mundos, os níveis são quase idênticos, apesar da mudança estética. Mas às vezes o jogo pode exigir que você mude para outro mundo para avançar ou obter um powerup que só existe em um dos mundos. Uma característica definitiva de Giana Sisters: Twisted Dreams é sua música.
A trilha foi composta por Chris Hulsbeck, que trabalhou com as Giana Sisters originais, e a banda de metal Machinae Supremacy. A trilha sonora alterna entre versões “tradicionais” e “pesadas” das mesmas composições para destacar a dupla natureza do jogo.