Vampire Killer é um jogo de tela plana com visão lateral onde você é um caçador de vampiros que foi incumbido por um cliente no andar de baixo de remover o Drácula do 12º andar de um prédio. O problema é que, além de enfrentar e matar um vampiro, o trabalho precisa ser concluído antes da meia-noite, que é apenas oito minutos. Na pressa de chegar ao prédio, você esqueceu seus equipamentos, como alho e estacas, necessários para enfrentar o Drácula. Você precisa chegar ao 12º andar usando elevadores (que têm mente própria e podem levá-lo tanto para cima quanto para baixo), e você deve procurar atrás das portas de cada apartamento por equipamentos que o ajudem.
Alguns apartamentos também estão vazios, assim como apartamentos que têm sustos dentro de você e, ao se assustar, você perde parte do medidor de choque e, quando ele chega a zero, o jogo acaba. Morcegos e aranhas vivem em vários andares, alguns bloqueando sua rota, então balas podem ser encontradas nos apartamentos para limpar o caminho. Algumas portas dos apartamentos são, na verdade, poços de elevador que levam você de volta ao 1º andar. Antes de jogar, você pode selecionar seu nível de habilidade entre fácil, médio e difícil.