Up segue o enredo do filme, com Carl, Russell e Dug caminhando pelas selvas da Venezuela. Todos os personagens mencionados são jogáveis no jogo, e em todas as versões, o jogador deve alternar entre eles para aproveitar suas habilidades únicas para superar obstáculos, tendo o cuidado de evitar lesões, pois todos os personagens jogáveis (dependendo da versão) compartilham uma única barra de saúde. A versão PlayStation 3 do jogo foi o primeiro jogo baseado em um filme da Pixar a suportar o sistema de troféus. Esta versão e a versão do Xbox 360 apresentam conquistas online com o tema dos emblemas do Wilderness Explorer. Todas as versões apresentam combate aéreo multijogador, além do modo de história principal.