Os personagens podem viajar entre uma variedade de locais no jogo usando seu DeSoto Adventurer 1960 preto e branco, que, quando selecionado, apresentará ao jogador uma lista de destinos disponíveis. O DeSoto também é usado para várias sequências de condução, geralmente envolvendo a perseguição ou fuga de criminosos em outros veículos. Nessas sequências de direção, o jogador pode usar a arma de Sam, a buzina do carro ou fazer com que Max tente se comunicar com outros veículos por meio de um megafone. Além disso, itens de inventário especiais podem ser usados para completar quebra-cabeças específicos dentro dessas sequências. Sequências de direção também são usadas para vários minijogos, como puxar motoristas inocentes para crimes fabricados.
De acordo com a herança do desenvolvedor dos jogos de aventura da LucasArts, Sam & Max Save the World foi projetado para que os personagens dos jogadores não morram ou cheguem a um beco sem saída completo.
