Resident Evil: Deadly Silence é uma versão aprimorada do Resident Evil original para a porta Nintendo DS. Foi feito para comemorar o décimo aniversário da série.
Deadly Silence inclui um "Modo Clássico", o jogo original com melhorias mínimas e suporte a tela sensível ao toque, e um "Modo Renascimento", contendo um número maior de inimigos e uma série de novos quebra-cabeças que fazem uso das especificações da plataforma.
O jogo faz uso da tela dupla com a tela superior usada para exibir o mapa, juntamente com a munição e a saúde restantes do jogador (determinadas pela cor do plano de fundo); enquanto a tela inferior exibe a ação principal e pode ser alternada para mostrar o inventário do jogador. A versão DS também inclui mecânica de jogo atualizada: o giro de 180 graus introduzido em Resident Evil 3: Nemesis, junto com o botão de faca e recarga tática de Resident Evil 4. Os controles atualizados são aplicáveis aos modos Classic e Rebirth. As telas de diálogo e carregamento agora podem ser ignoradas. A filmagem de ação ao vivo ainda foi censurada, mesmo no lançamento japonês do jogo; no entanto, a cena mostrando a cabeça decapitada de Kenneth foi mantida.
Em "Rebirth", são adicionados novos quebra-cabeças que usam a tela sensível ao toque do sistema. As sequências de "Knife Battle", vistas de uma perspectiva em primeira pessoa, também são adicionadas, nas quais o jogador deve afastar os inimigos que chegam balançando a faca através da caneta. Um quebra-cabeça em particular exige que o jogador ressuscite um camarada ferido soprando no microfone embutido. O jogador também pode se livrar dos inimigos usando a tela sensível ao toque, realizando um ataque corpo a corpo.
O jogo também inclui suporte a LAN sem fio para até quatro jogadores com dois modos de jogo multiplayer diferentes. O primeiro é um modo cooperativo em que cada jogador deve se ajudar a resolver quebra-cabeças e escapar da mansão juntos. O outro é um modo competitivo em que o objetivo é obter a maior pontuação de todos os jogadores destruindo o maior número de monstros, com os monstros mais fortes valendo mais pontos. Existem três estágios multiplayer jogáveis e nove personagens jogáveis.
