O Punch-Out de Mike Tyson é um dos videogames mais populares e mais vendidos de todos os tempos. Entre no ringue como Little Mac, um lutador de 17 anos do Bronx, classificado como número três no circuito menor. Seu objetivo é subir no ranking para poder desafiar Mike Tyson, Kid Dynamite, em uma luta dos sonhos. Mas o caminho para o campeonato é longo e difícil. Você terá que trabalhar nos circuitos menores, maiores e mundiais vencendo 14 lutas contra alguns adversários muito difíceis. As regras da World Video Boxing Association regem suas lutas. Cada partida tem três rounds de três minutos. Qualquer boxeador derrubado por uma contagem de 10 é nocauteado (KO). Se um boxeador cair três vezes, ele receberá um Nocaute Técnico (TKO). Se ambos os pugilistas chegarem ao final da terceira rodada, o árbitro determina o vencedor. Quando estiver no ringue, você terá que vencer seu oponente com uma luta inteligente. Use socos esquerdo e direito, bem como uppercuts para derrubar seu oponente no tapete. Desvie dos golpes do seu oponente com um trabalho de pés sofisticado. Deslumbre-os com seu brilho e você será o Campeão da World Video Boxing Association. Por outro lado, você pode encontrar-se para baixo para a contagem.