John McClane está de volta. Muitos anos se passaram desde seu trabalho em Nova York, e agora ele trabalha para o Departamento de Polícia de Century City (CCPD) em Los Angeles.
Você está no lugar de John, pois ele deve enfrentar uma nova ameaça. Piet Gruber, filho de Hans Gruber e do velho inimigo de McClane, não está bem no Townsend Art Museum. Ele roubou arte valiosa e sequestrou a filha agora adulta de John e colega policial do CCPD, Lucy.
Este jogo é um jogo de tiro em primeira pessoa, mas também adiciona dois recursos: Modo Furtivo e Hora do Herói. O Modo Furtivo permite que John se esgueire silenciosamente, podendo até pegar seus inimigos e usá-los como reféns. Isso significa que pode não ser melhor ir com armas em punho, quando eles podem ser presos. Hero Time permite que John reaja muito mais rapidamente, assim como Bullet Time em Max Payne. Hero Time é ganho salvando reféns e realizando tarefas heróicas no jogo.