Baseado no desenho animado mundialmente conhecido da MGM, o jogador controla Jerry, o Rato (no modo 2 jogadores, P2 controlará o sobrinho de Jerry, Tuffy) enquanto ele explora quatro mundos diferentes (cinema, ferro-velho, um palco baseado em brinquedos e a casa interno). Os controles do jogo são simples: o botão B faz com que Jerry/Tuffy pule (tocá-lo levemente novamente ao aterrissar ativará seus Super Saltos), enquanto os botões A/Y/X os farão jogar bolinhas para cima (botão Y) e para baixo (X/ Y Buttons) nos inimigos.
Para ganhar vidas extras ao longo do jogo, os jogadores têm duas opções disponíveis: a maneira mais rara e, às vezes, mais difícil é encontrar um ícone 1-Up; no entanto, o modo mais fácil é coletar 100 bolinhas de queijo espalhadas pelos níveis (Cheese Bits). Além disso, os medidores de saúde de Jerry e Tuffy são exibidos na forma de quatro corações, que podem ser reabastecidos através de fatias de queijo maiores colecionáveis (Cheese Chunks). No final de cada mundo, Jerry e Tuffy terão um confronto com Tom, o Gato.