Com base nos estilos dos títulos Persona, Devil Summoner e Devil Survivor da ATLUS, SMTIV é o primeiro verdadeiro sucessor de Shin Megami Tensei: Nocturne de 2004. A história de SMTIV gira em torno dos Samurais, os sagrados protetores do Reino Oriental de Mikado. Como um Samurai recém-nomeado, os jogadores lutarão com facções que têm planos nefastos para o mundo enquanto defendem seu reino natal de um crescente exército de demônios. As decisões que os jogadores tomarem ao longo da história terão repercussões duradouras, pois o destino do mundo está em jogo.