Resident Evil Requiem acompanha Leon S. Kennedy e a novata Grace Ashcroft em uma luta pela sobrevivência contra hordas de zumbis e outros monstros aterrorizantes. Os dois personagens jogáveis têm estilos bem diferentes: as partes de Grace se aproximam mais do Resident Evil clássico, incentivando a evitar inimigos sempre que possível, enquanto os trechos de Leon apostam em ação intensa e sequências grandiosas.
Em vez de permitir que o jogador escolha apenas um dos protagonistas, o jogo alterna o controle entre Grace e Leon em diferentes momentos da história. Há trechos focados exclusivamente em Grace e outros em que Leon permanece no centro da ação por mais tempo. Apesar da presença de dois protagonistas, a campanha não é muito mais longa do que o padrão da série.
Quem espera uma aventura mais longa, como as de Resident Evil 4 e Resident Evil 6, deve encontrar uma experiência mais enxuta. A maioria dos jogadores levará cerca de 7 a 8 horas para terminar Resident Evil Requiem na dificuldade padrão.
Já quem pretende obter 100% e desbloquear todos os troféus provavelmente precisará completar a campanha de três a quatro vezes. Com os desafios variados, a coleta de todos os itens e objetivos como terminar o jogo inteiro sem se curar ou fabricar objetos, a conclusão completa deve ficar próxima de 30 horas.
As partidas seguintes tendem a ser mais rápidas, já que os jogadores passam a conhecer as soluções dos enigmas e os caminhos necessários para avançar na história. A dificuldade escolhida também influencia diretamente a duração dos confrontos.
O modo fácil reduz consideravelmente o tempo das batalhas, enquanto as dificuldades mais altas oferecem um desafio maior. A dificuldade mais elevada disponível desde o início é a Padrão (Clássica), que exige o uso de fitas de tinta para salvar o progresso durante as partes de Grace.
Diferentemente de outros jogos da franquia, Resident Evil Requiem não possui capítulos definidos.
No geral, Requiem é um pouco mais longo do que a maioria dos jogos da série, mas ainda fica algumas horas abaixo dos títulos mais extensos. Também existe um troféu para concluir a campanha em menos de quatro horas, mostrando que é possível avançar rapidamente após dominar os caminhos, enigmas e encontros do jogo.
